XGEVA

¿Qué es XGEVA®?

Indicación

Xgeva® (denosumab) es un anticuerpo monoclonal humano (IgG2) indicado para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto (fractura patológica, radioterapia ósea, compresión de la médula espinal o cirugía ósea) en adultos con metástasis óseas de tumores sólidos.1

Los eventos relacionados con el esqueleto (EREs) son indicadores de mal pronóstico y frecuentemente ocasionan la hospitalización del paciente, diversas morbilidades, disminución en la supervivencia global y un aumento en la utilización de recursos médicos.2 Esto puede afectar la calidad de vida y la salud general de los pacientes e impedir que puedan recibir tratamientos adicionales cruciales contra el cáncer.3

Mecanismo de acción (MoA)

En un hueso normal el proceso de formación y resorción ósea permite un recambio continuo del tejido óseo, pero sin un aumento o disminución de la masa ósea, y está regulado por la vía metabólica clave RANK/RANKL. En esta vía, los osteoclastos (responsables de la formación del hueso) producen RANKL, que se une a los receptores RANK de los osteoclastos (responsables de la resorción del hueso), estimulando su formación, función y supervivencia. Los pacientes con metástasis óseas presentan un riesgo más elevado de padecer EREs debido principalmente a alteraciones en el equilibrio y mantenimiento de este sistema RANK/RANKL.4

Xgeva® se une al ligando RANKL e impide la interacción RANKL/RANK, disminuyendo el número de osteoclastos y su función, lo que disminuye la resorción y la destrucción ósea inducida por el cáncer.1


  1. Los osteoblastos del hueso producen RANKL
  2. A la molécula de RANKL se le unen las moléculas de OPG y denosumab que estén disponibles.
  3. Esto bloquea la unión de RANKL a RANK
  4. Se inhibe la formación, función y supervivencia de los osteoclastos
Eficacia

Se realizaron tres estudios clínicos de fase 3 (doble ciego, doble simulación) diseñados idénticamente para comparar la eficacia y la seguridad de Xgeva® con la del ácido zolendrónico (AZ)5-7. Xgeva® fue administrado subcutáneamente a una dosis de 120 mg mientras que AZ fue administrado a una dosis de 4 mg vía intravenosa.



La EFICACIA fue demostrada tanto en primer evento/múltiples eventos y entre los diferentes subgrupos de pacientes.8



Posología1

Se debe dar una suplementación de al menos 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D diarios a todos los pacientes a menos que presenten hipercalcemia



Administración1

La administración de Xgeva® se realiza de la siguiente manera:

 
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional; es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

REFERENCIAS
1. Ficha Técnica de Xgeva® (denosumab). 2. Coleman R, Body JJ, Aapro M, et al. Bone health in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2014;25 Suppl 3:iii124-37. 3. Hirsh V. Targeted treatments of bone metastases in patients with lung cancer. Front Oncol. 2014;4:146. 4. Lipton A, Smith MR, Ellis GK, et al. Treatment-induced bone loss and fractures in cancer patients undergoing hormone ablation therapy: efficacy and safety of denosumab. Clin Med Insights Oncol. 2012;6:287-303. 5. Fizazi K, Carducci M, Smith M, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet. 2011;377(9768):813-22. 6. Henry DH, Costa L, Goldwasser F, et al. Randomized, double-blind study of denosumab versus zoledronic acid in the treatment of bone metastases in patients with advanced cancer (excluding breast and prostate cancer) or multiple myeloma. J Clin Oncol. 2011;29(9):1125-32. 7. Stopeck AT, Lipton A, Body JJ, et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study. J Clin Oncol. 2010;28(35):5132-9. 8. Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, et al. Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials. Eur J Cancer. 2012;48(16):3082-92.