NEUPOGEN

¿Qué es Neupogen®?

Indicación1

Neupogen® está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en los pacientes tratados con quimioterapia citotóxica convencional con enfermedades malignas (con la excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos) y en la reducción de la duración de la neutropenia en los pacientes sometidos a tratamiento mieloablativo seguido de trasplante de médula ósea y que se considere presenten un mayor riesgo de experimentar neutropenia grave prolongada.

Neupogen® está indicado para la movilización de las células progenitoras de sangre periférica (PBPC).

En pacientes, tanto niños como adultos, con neutropenia congénita grave, cíclica o idiopática con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤0,5 x 109/l, y con una historia de infecciones severas o recurrentes, la administración prolongada de Neupogen® está indicada para aumentar el recuento de neutrófilos y reducir la incidencia y duración de los acontecimientos relacionados con las infecciones.

Neupogen® está indicado en el tratamiento de la neutropenia persistente (RAN igual o inferior a 1,0 x 109/l) en pacientes con infección avanzada por VIH para reducir el riesgo de desarrollar infecciones bacterianas cuando otras opciones para tratar la neutropenia no sean adecuadas.

El G-CSF humano es una glucoproteína que regula la producción y liberación de los neutrófilos funcionales de la médula ósea. Neupogen® contiene r-metHuG-CSF (filgrastim) que aumenta considerablemente el recuento de neutrófilos en sangre periférica a las 24 horas y mínimamente el de monocitos.

Filgrastim (factor metionil-recombinante estimulador de las colonias de granulocitos humanos) se obtiene por tecnología DNA recombinante en E. coli (K12).

Eficacia1,2

  • El 40% de pacientes tratados con Neupogen® sufrieron al menos un episodio de neutropenia febril, mientras en el grupo tratado con placebo fue un 77%.
  • La duración media de los eventos de neutropenia febril fue de 1 día con Neupogen® y de 6 días con placebo.
  • El riesgo relativo de necesitar tratamiento con antibióticos intravenosos con placebo vs. Neupogen® fue de 1,9 (IC 95: 1,44-2,51)
  • El riesgo relativo de hospitalización con placebo vs. Neupogen® fue de 1,55 (IC 95: 1,26-1,91).

Posología1

Quimioterapia citotóxica convencional
La dosis recomendada de Neupogen® es de 0,5 MU (5 μg)/kg/día. La primera dosis de Neupogen® debe administrarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica.

La dosificación diaria de Neupogen® se debe mantener hasta sobrepasar el nadir teórico de neutrófilos y hasta el momento en que el recuento retorne a su rango normal. Después de quimioterapia convencional en tumores sólidos, linfomas y leucemias linfoblásticas, se requiere un tratamiento de hasta 14 días para alcanzar este objetivo.

En pacientes tratados con terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea
La dosis inicial recomendada de Neupogen® es de 1,0 MU (10 μg)/kg/día. La primera dosis de Neupogen® debe administrarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica y al menos 24 horas después de la perfusión de la médula ósea.

Para la movilización de las PBPC en pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mieloablativa seguida de transplante autólogo de PBPC
La dosis recomendada de Neupogen® cuando se administra solo en la movilización de PBPC, es de 1,0 MU (10 μg)/kg/día durante 5 a 7 días consecutivos. Tiempo de leucocitaféresis: una o dos leucocitaféresis en los días 5 y 6 suelen ser suficientes. En otras circunstancias, leucocitaféresis adicionales pueden ser necesarias. La administración de Neupogen® debe mantenerse hasta la última leucocitaféresis.

La dosis recomendada de Neupogen®, para movilizar PBPC tras una quimioterapia mielosupresora, es de 0,5 MU (5 μg)/kg/día, desde el primer día tras concluir la quimioterapia hasta sobrepasar el nadir teórico de neutrófilos y hasta el momento en que el recuento de estas células alcance los niveles normales. Se debe realizar la leucocitaféresis en el período comprendido entre el aumento de RAN de 0,5 x 109/l a > 5,0 x 109/l. En aquellos pacientes que no hayan sido sometidos a quimioterapia intensiva, una única leucocitaféresis suele ser suficiente. En otras circunstancias, se recomiendan leucocitaféresis adicionales.

Para la movilización de las PBPC en donantes sanos previa al trasplante alogénico de PBPC
Para la movilización de PBPC en donantes sanos, Neupogen® debe administrarse a dosis de 1,0 MU (10 µg)/kg/día de 4 a 5 días consecutivos. Las leucocitaféresis deben iniciarse en el día 5 y, si fuera necesario, continuar el día 6 con objeto de obtener 4 x 106 células CD34+/kg de peso del receptor.

En pacientes con neutropenia crónica grave (NCG)
Neutropenia congénita: la dosis inicial recomendada es de 1,2 MU (12 µg)/kg/día en una dosis única o repartida en varias dosis.

Neutropenia idiopática o cíclica: la dosis inicial recomendada es de 0,5 MU (5 µg)/kg/día en una dosis única o repartida en varias dosis.

En pacientes con infección por VIH
Para la recuperación de la neutropenia: La dosis inicial recomendada de Neupogen® es 0,1 MU (1 µg)/kg/día ajustando la dosis hasta un máximo de 0,4 MU (4 µg)/kg/día hasta que se alcance y mantenga un recuento normal de neutrófilos (RAN > 2,0 x 109/l).

Para mantener el recuento normal de neutrófilos: Una vez lograda la recuperación de la neutropenia, se debe determinar la dosis mínima efectiva necesaria para mantener el recuento normal de los neutrófilos. Se recomienda comenzar el ajuste de dosis con 30 MU (300 µg)/día cada dos días.

Administración1

El tratamiento con Neupogen® debe administrarse únicamente en un centro oncológico con experiencia en la terapia con G-CSF y en hematología, que disponga de las facilidades diagnósticas necesarias.

Quimioterapia citotóxica convencional
Neupogen® debe administrarse en inyección subcutánea diaria o diluido en glucosa al 5% en perfusión intravenosa diaria aplicada durante 30 minutos. La vía subcutánea es de preferencia en la mayoría de los casos.

Pacientes tratados con terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea
Neupogen® debe administrarse en perfusión intravenosa de 30 minutos o de 24 horas o bien en perfusión subcutánea continua de 24 horas. Neupogen® debe diluirse en 20 ml de solución de glucosa al 5%.

Para la movilización de las PBPC en pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mieloablativa seguida de transplante autólogo de PBPC
Neupogen® administrado en la movilización de PBPC como tratamiento único: Neupogen® debe administrarse en perfusión subcutánea continua de 24 horas o bien, en inyección subcutánea. En perfusiones Neupogen® debe diluirse en 20 ml de solución de glucosa al 5%.

Neupogen® tras quimioterapia mielosupresora en la movilización de PBPC: Neupogen® debe administrarse en inyección subcutánea.

Para la movilización de las PBPC en donantes sanos previa al trasplante alogénico de PBPC
Neupogen® debe administrarse en inyección subcutánea.

En pacientes con neutropenia crónica grave (NCG)
Neutropenia congénita, idiopática o cíclica: Neupogen® debe administrarse en inyección subcutánea.

En pacientes con infección por VIH
Para la recuperación de la neutropenia o para mantener el recuento normal de neutrófilos: Neupogen® debe administrarse en inyección subcutánea.

REFERENCIAS
1. Ficha técncia de Neupogen® (filgrastim). 2. Crawford J, Ozer H, Stoller R, et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. N Engl J Med. 1991;325(3):164-70.